目的 研究顺铂不同给药方案对小鼠类固醇激素合成及储备功能的影响。

方法 40 只雌性 ICR 小 鼠分为 4 组,顺铂连续和间隔造模组以及两个对照组。 顺铂连续造模组给药 7 d,每天注射 3 mg / kg 顺铂;间隔造模 组每周注射 1 次 10 mg / kg 顺铂,共 4 次。 末次造模前进行旷场实验、转棒疲劳实验、抓力测试;次日处死前称体重, 摘取小鼠心脏、脾、胸腺和双侧肾并称重;RT-qPCR 检测下丘脑 GnRH 和 CRH、垂体 Pomc、Fshb、Lhb、Pou1f1 基因表达,以及肾上腺和卵巢类固醇合成酶(StAR、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp17a1、Cyp11b1、Hsd3b2、Cyp19a1、Hsd17b1)及受体 (Esr1、Esr2 和 Gper1)基因表达;Western Blot 检测肾上腺和卵巢 StAR、CYP11A1、CYP21A2 和 CYP11B1 蛋白表达。

结果 与对照组比较:(1)不同频次顺铂造模均可抑制小鼠体重增长,顺铂累积后可以诱导小鼠气虚证表现,并抑制脏器质量。 (2)不同频次顺铂造模均能加速激活原始卵泡分化,产生大量闭锁卵泡,诱导膜细胞及颗粒细胞凋亡, 健康的成熟卵泡减少;但对肾上腺组织和细胞形态影响不大。 (3)连续造模后肾上腺 StAR 蛋白表达下调;间隔造模后 StAR 升高,但下调 CYP11B1 蛋白表达。 (4)连续造模后,卵巢 Cyp11a1、Hsd3b2、Esr1 和 Gper1 基因表达上调, Star 和 Cyp17a1 基因表达下调;间隔造模后 StAR 蛋白表达和 Hsd3b2 基因表达下调。 (5)顺铂连续造模后下丘脑 GnRH 和 CRH 基因表达明显下调。 (6)顺铂连续造模后垂体 Pomc、Fshb、Pou1f1 基因表达升高,而间隔造模组 Lhb 表达下降。

结论 顺铂能够诱发小鼠气虚、精气不足证的相关表现;合成类固醇激素的卵巢受到选择性损伤大于肾上腺,短期连续给药也进一步抑制 HPA 轴和 HPG 轴的高级中枢下丘脑和垂体功能。