目的 探讨芦荟苷对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞功能及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧(ROS)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。

方法 高糖高脂饲料饲养大鼠4周,腹腔注射40mg/kgSTZ建立DN大鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组、(低、中、高)剂量实验组;正常组大鼠不进行处理。 阳性对照组灌胃9.45mg/(kg·d)糖适平;(低、中、高)剂量实验组分别灌胃10、20、40mg/( kg·d)芦荟苷,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,连续6周。 血糖仪检测空腹血糖水平;酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察大鼠肾组织形态;超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛 (MDA)、活性氧(ROS)试剂盒检测肾组织中SOD、MDA、ROS水平;蛋白免疫印迹检测肾组织中NOX4、p38 MAPK、 phospho-p38 MAPK、肾小球足细胞裂隙跨膜蛋白Nephrin、Podocin水平。

结果  给药前,与正常组相比,模型组、阳 性对照组、(低、中、高)剂量实验组空腹血糖水平升高(P<0.05)。 给药后,模型组肾组织肾小球肥大,系膜增厚和 肾小球基底膜增厚,间质炎症浸润;(低、中)剂量实验组肾小球肥大现象逐渐缓解,肾小球系膜轻-中度增生,肾小管扩张减缓;高剂量实验组肾组织形态正常,结构清晰,肾小球、肾小管形态规则。 与正常组相比,模型组空腹血 糖,血清中 IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA、ROS,NOX4、phospho-p38 MAPK蛋白水平升高(P<0.05),肾组织中SOD水平、SOD/ MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平降低(P<0.05)。 与模型组相比,阳性对照组、高剂量实验组空腹血糖, 血清中 IL-1β、TNF-α,肾组织中 MDA、ROS,NOX4、phospho-p38 MAPK蛋白水平降低(P<0.05),肾组织中 SOD 水 平、SOD/ MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平升高(P<0.05);中剂量实验组空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA、ROS,NOX4蛋白水平降低(P<0.05),肾组织中SOD水平、SOD/ MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平升高(P<0.05);低剂量实验组空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA,NOX4蛋白水平降低(P<0.05);肾组织中SOD水平水平升高(P<0.05)。 与给药前相比,给药后阳性对照组、(低、中、高)剂量实验组空腹血糖水平降低(P< 0.05)。

结论 芦荟苷可能通过下调 NOX4 / ROS / p38 信号通路,实现抗炎和对足细胞的恢复。