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脉络膜黑素瘤动物模型

脉络膜黑素瘤(choroid melanoma)国内的发病率仅次于发生在儿童的视网膜母细胞瘤,是成人最常见的眼内恶性肿瘤。肿瘤的预后与瘤体的大小以及瘤细胞病理类型有关。梭形细胞型5年存活率为84%;混合细胞型和坏死型5年存活率为50%左右;上皮样瘤细胞型5年存活率低于30%,预后最差。脉络膜黑素瘤动物模型按照诱发机制可分为移植性模型、转基因模型和诱发性模型。

【造模机制】移植性模型也是采用裸小鼠,基因修饰模型也分为转基因和基因敲除小鼠,机制与RB一样。部分动物玻璃体腔内注射镍硫氢化物(Ni3S3)后也可诱发出脉络膜黑瘤。镍在人类工作和生活环境中广泛存在,既是人类不可缺少的微量元素,也具有很强的致癌性,其中Ni3S3的致癌性最强。镍致癌的机制包括:诱导突变进而导致肿瘤相关基因表达异常;诱导细胞产生氧自由基,导致 DNA损伤、染色体断裂;诱导细胞内NF-KB的表达导致肿瘤的形成。除了直接诱导基因组的改变,镍还可以通过表观遗传学的改变,继而影响癌相关基因的表达。

【造模方法】选用健康SPF级大鼠,麻醉后开睑器撑开眼睑,经9点位角膜缘后微量注射器注入 Ni3S3。Ni3S3采用生理盐水配制成混悬液,注入量为10μl,浓度为50mg/ml。

【模型特点】6~9个月玻璃体内可逐渐出现肿瘤,随后肿瘤生长迅速,可充满眼球并侵犯眼眶,部分模型动物可检测到肝、肺和脑转移。病理特点为梭形和上皮性细胞。

【模型评估和应用】本模型是一种很好的研究化学物质导致脉络膜黑素瘤发生的模型,实验动物和Ni3S3便宜易得。但动物眼球较小,手术创伤和随后的病理改变可能导致造模失败。另外,在诱导出黑素瘤的同时,还会伴有其他类型肿瘤。

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