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小型猪DOCA高血压模型

DOCA导致的小型猪高血压表现为外周交感神经活性增高,以及明显的肾功能异常。

为了明确肾交感神经活性对DOCA高血压小型猪肾功能的控制程度,Ciccone等利用DOCA高血压小型猪模型观察了急性肾手术去神经对肾功能的影响。结果显示,10头DOCA高血压小型猪急性左肾手术去神经后,肾血管阻力显著降低,肾血流、肾小球滤过率、尿流量和钠排泄量增加。同时评价了另外6头正常和8头DOCA高血压小型猪对肾去神经药物胍乙啶的反应。结果显示,胍乙啶对正常小型猪的肾血管阻力、肾血流、肾小球滤过率、尿流量和钠排泄量无影响,但能够使肾上腺皮质激素高血压动物的肾血管阻力降低,导致利尿和利钠作用,而不改变。肾小球滤过率。由此提示,DOCA高血压小型猪中肾神经活性升高,并在肾血流动力学和水钠排泄中发挥重要作用。

Ciccone等进一步观察了主动脉缢痕和肾去神经对DOCA高血压小型猪的影响。实验监测了正常对照和DOCA高血压小型猪的肾血流量和肾小球滤过率。通过主动脉缢痕改变肾灌注压。结果显示,与正常对照相比,DOCA高血压小型猪肾血流量和肾小球滤过率的自身调节能力明显降低。当使DOCA高血压小型猪的。肾小球滤过率恢复正常后,肾去神经能够显著降低肾小球滤过率,而与降低的肾小球滤过率相关的水钠排泄量的相对降低并没有被肾去神经所改变。说明该DOCA高血压小型猪模型中,肾水钠排泄量与肾灌注压密切相关。

该结果也被Thomas等证实,后者在研究中同样发现,DOCA高血压小型猪被行肾去神经术后,平均动脉压降低,而尿钠排泄没有改变,提示肾神经的传入神经活性存维持DOCA小型猪高血压中发挥重要作用。

同时,Thomas等也采用6-羧基多巴胺(6-hydroxydopammine,6-OHDA)慢性处理建立了一种有效的交感神经切除小型猪模型。这些交感神经切除的小型猪在给予DOCA处理时表现出显著减弱的高血压反应。由于DOCA小型猪模型肾神经活性被提高,并在控制肾功能和血压方面具有重要作用。因此,Thomas等观察了慢性交感神经切除对急性肾血流动力学和小管功能的影响。实验中,评价了14头DOCA处理的小型猪的肾功能,其中8头通过给予6-OHDA慢性处理切除交感神经,另外6头作为对照。该模型中肾交感神经切除的有效性在以往的实验中已得到验证,去神经后的肾皮质中去甲肾上腺素降低了97%。麻醉时,两组动物中平均动脉压和肾血流水平相似。而6-OHDA处理的DOCA小型猪的肾小球滤过率、尿流速、钠排泄量和钾排泄量分别降低了43%、71%、66%和48%。所有这些参数都与完好的DOCA对照组小型猪显著不同。该结果提示,麻醉后的慢性交感神经切除后,小型猪显示出肾排泄功能降低。究其原因,可能与肾小管或肾小球对循环中抗尿钠排泄因子的超敏反应相关。由于DOCA处理的小型猪的急性肾脏去神经引起利尿和利钠作用,该研究进一步证实急性和慢性去神经支配对肾的影响明显不同。

此外,利用DOCA高血压小型猪模型,O’Hagan等还发现,消炎痛能够减缓运动引起的高血压小型猪的蛋白尿。由于运动引起的蛋白尿在高血压患者中可能增加。实验采用患有高血压的DOCA小型猪,通过平板运动30分钟后使其达到80%的最大心率。结果显示,与正常小型猪相比,DOCA小型猪的累计白蛋白排泄量增高了25倍。消炎痛对正常小型猪的静息或运动导致的蛋白量无影响,但能够减轻DOCA小型猪轻微增加的静息蛋白尿,并使运动导致的蛋白尿升高降至正常。并且,消炎痛的这种抗蛋白尿效应与运动方式、静息血压以及肾小球滤过率没有关联。从而提示,类花生酸类物质参与了这种运动后的异常肾蛋白尿反应。

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