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小型猪肾缺血-再灌注

目前公认猪是较理想的人类治疗性异种器官移植的器官来源。其中,首选异种移植的器官为肾脏。缺血-再灌注损伤是天然肾和移植肾急性肾损伤的一个主要原因。缺血-再灌注损伤将导致移植器官功能延迟恢复,并降低移植器官的长期生存。动物实验模型是肾缺血-再灌注损伤研究的决定性因素。

Lledo-Garcia等设计了一种肾缺血-再灌注实验模型以评价静脉注射昔多芬不同给药剂量和给药时间对肾缺血-再灌注损伤的预防效应。实验中,小型猪剖腹后,右肾血管夹闭30分钟,然后松开血管再灌注45分钟建立缺血-再灌注小型猪模型。记录再灌注期间肾血流量和全身平均动脉压。20头小型猪被平均分成5组,包括对照组和不同给药剂量和给药时间实验组。结果显示,昔多芬导致动脉压下降,静脉注射昔多芬对肾缺血-再灌注损伤的预防效应具有剂量依赖性。与1.4mg/kg的剂量相比,0.7mg/kg的剂量能够显著增加肾血流的再灌注,并降低动脉压。

Stampfl等利用小型猪肾血管栓塞模型,首先评价了栓塞颗粒的血管分布型式,包括动脉内中心体分布和40~120μm球面栓塞剂引起急性全肾栓塞形成的均匀性和完整性;同时评价了40~120μm球面栓塞剂在慢性部分性肾栓塞形成的耐用性和生物相容性。22头小型猪被分成四组:第一组,给予全肾动脉夹闭并处以安乐死,评价其肾终端形成急性栓塞的均匀性和完整性;其余三组分别给予慢性超选择性和部分肾栓塞1周、4周和14周,观察肾终端的栓塞持续时间,并通过定量血管造影术或组织形态学检查评价慢性部分性肾栓塞形成过程中栓塞颗粒相关的炎症反应。结果显示,急性全身栓塞组中,栓塞颗粒从节段性动脉到前毛细血管水平分布相对均匀,部分颗粒还到达肾小球输入小动脉。而慢性部分性栓塞组,栓塞过程中可见轻度的血管再通现象。镜下显示出不全坏死但并没有异物性肉芽肿形成。血管壁可见多处缺血灶。提示,中心注射直径40~120μm的球面栓塞剂后能够完全闭塞肾动脉系统,由于其能够均匀分布。慢性部分性肾栓塞形成后虽然存在血管再通现象,但仍能导致节段性肾梗死。并且仅观察到轻微的异物反应。

另外,Stampfl等利用该模型,评价了四种商业化品牌(Embozene、Emhosphere、Bead Block和Contour SE)不同大小的球状栓塞剂在超选择性栓塞后的血管再通和特异性炎症反应情况。实验采用40头小型猪,双肾下极分别以40~120μm、100~300μm、500~700μm和700~900μm的栓塞剂进行超选择性栓塞。经过4周或12周,通过血管造影确定血管再通状况,并评价肾的病理学和组织学特征。结果显示,4周时,除了40~120μm大小的Embosphere栓塞剂外,其他所有的栓塞剂在整个栓塞过程中都没有导致可见的炎症反应,或仅表现为轻度的炎性改变。而血管再通在所有的栓塞剂处理过程中都很明显,尤其以Contour SE的栓塞剂最为显著。

Shomura等通过建立小型猪肾栓塞模型,探讨了水溶性聚乙烯醇微球作为小型猪肾动脉一过性栓塞剂的可能性。实验中,7头小型猪被分为三组,分别以三种不同皂化程度的水溶性聚乙烯醇微球诱导肾栓塞。结果显示,水溶性聚乙烯醇微球可以作为一过性肾动脉栓塞剂,并且体内肾动脉闭塞持续时间与水溶性聚乙烯醇的皂化程度相关。

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