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持续性植物状态(PVS)动物模型

持续性植物神经状态是一种特殊的意识障碍,由Jennett和Plum于1972年首次提出。其特征是患者完全失去对自身及周围环境的认知,但仍保留睡眠一觉醒周期,PVC的动物模型制作方法不多,在此介绍家猫PVC的制作方法。

(1)复制方法  健康家猫,体重为2.0~2.5kg。经腹腔注射戊巴妥钠(按30~40mg/kg体重的剂量)或水合氯醛(按150~200mg/kg体重的剂量)麻醉后气管插管,剪除头顶部毛发,手术区域皮肤消毒。矢状缝右侧1.5cm、人字缝前0.5cm开一1cm×1cm的窗。于硬脑膜外放置一囊袋,囊袋内注入1~3ml的生理盐水,同时观察放置气囊侧瞳孔是否放大,而对侧则应正常。监测血压,缝合头部伤口。术后6h将囊袋取出。

术后动物给予静脉输液以提供营养物质及抗生素治疗。营养物质包括:葡萄糖,青霉素,庆大霉素,维生素B1,维生素C和雷尼替定,80~120ml/d。3d后插胃管鼻饲,2~4次/d,20~40ml/次。动物术后处于昏睡状态,因此术后3d之内需24h监护,保证动物垫料柔软,室内通风、干燥、恒温。给予抗生素2次/d以预防感染。部分动物可出现抽搐、癫病、嘶鸣和角弓反张,也可能发生呼吸和心跳暂停。因此动物应小心护理,必要时可给予镇静药。

术后动物的死亡率高于半数,均在5d内死亡。死亡的原因有癫癎,急性颅内出血,心脏衰竭,胃出血,褥疮以及不明原因的死亡。1/3的动物表现为PVS。处于PVS下的猫的呼吸、心率的变化与正常猫之间无明显不同。有睡眠觉醒循环。神经反射表现为:3/4的动物有对光反射,1/2的动物有眨眼反射,所有动物在觉醒时处于睁眼状态,1/2动物有声反射,9/10的动物有痛觉反射、肌张力增高、角弓反张和潮红,仅有约1/10的动物肌张力降低。

(2)诊断标准  ①对危险刺激因子无感觉,如对敲打不躲闪。②有自主呼吸和血压。③睡眠觉醒循环。④对表述的语言即不理解也不反应。⑤眼睛处于睁开状态。⑥眼球无目的或快速转动。⑦下丘脑和脑干功能正常。⑧持续性植物状态(PVs)持续一个月以上。

根据上述诊断标准,动物需要观察的指征为:意识状态,睡眠觉醒循环,生命指征,神经反射(对光反射、眨眼反射、声反射、痛觉反射)和肌张力。

(3)模型特点  该模型采用的气囊置放术类似于临床上硬膜外血肿的机制。此硬膜外血肿是由于急性颅内高压形成的脑疝引起,由此导致中脑损伤并引发PVS。因此,该模型具有以下特点:①造模过程中有急性损伤发生,未死亡的动物基本上都处于PVS。造成PVS的主要原因是颅内高压而引发的脑疝,可有昏迷和癫癎并发症出现。②术后虽然处于昏迷状态,但生命指征平稳,与临床类似。③所有的动物均有睡眠一觉醒循环,并且在觉醒时处于睁眼状态。由脑疝所致的中脑椎体束和动眼神经损伤而引起部分动物模型是不可恢复的,并伴随如肌张力增高、角弓反张、潮红和对光反射消失等并发症。④意识消失与临床相似。

(4)比较医学  该模型的优点在于:①与临床PVS的诊断标准类似。②重复性好,造模简便。③其临床表现、体征等与持续性植物状态患者相近,并且能反应PVS的病程;④可用于基础和临床研究。其不足之处在于:①死亡率高(65%),术后由于饲喂及护理困难造成的动物死亡率在10%左右。②部分动物术后意识可恢复,因此需要实施2~3次手术。但该模型仍不失为一个较理想的持续性植物状态模型。

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