动物实验技术
1.SD大鼠
一般为3至8周龄,1925年,美国的Sprague Dawley农场使用Wistar大鼠培育出SD大鼠。SD大鼠生长快、繁育性能好,多用于安全性试验以及营养与生长发育有关的研究。毛色:白化。主要特性:(1)头部狭长、尾长接近与身长,产仔多,生长发育较Wistar大鼠快,10周龄时雄鼠体重可达300至400g,雌鼠可达180至270g;(2)性情比Wistar大鼠稍为凶猛;(3)对疾病的抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强;(4)自发性肿瘤的发生率较低;(5)对性激素敏感性高。主要用途:该品系对性激素敏感,对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于基因修饰鼠、病理、毒理、药效以及GLP实验,营养学及内分泌系统的研究。
2.Wistar大鼠
年龄:一般为3至8周龄,1907年,由美国wistar研究所养育成功,现在已经普遍世界各国的实验室。我国从日本以及前苏联引进,是引进最早、使用最广泛、数量最多的大鼠品系之一。毛色:白化。主要特性:(1)头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长;(2)性周期稳定,繁殖力强,产仔多,平均每胎产仔在10只左右,生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280至300g,雌鼠体重可达170至260g;(3)性情温顺;(4)对传染病的抵抗力较强;(5)对性激素敏感性高;主要用途:用途非常广泛,但目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大。
3.C57BL/6J
乳腺肿瘤自然发生率低,化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。12%有眼睛缺损;雌仔鼠16.8%,雄仔鼠3%为小眼或无眼。对放射物质耐受力中等;补体活性高;较易诱发免疫耐受性。对结核杆菌敏感。对鼠痘病毒有一定抵抗力。干扰素产量较高。嗜酒精性高,肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。常被认作"标准"的近交系,为许多突变基因提供遗传背景。
4.BALB/c
小鼠乳腺癌发病率低,但随着年龄增长,患其他癌症(如肺癌和肾癌)的几率大为增加。乳腺肿瘤发生率约为10%~20%。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。肺癌发病率雌性26%,雄性29%。白血病发病率雌性12%,雄性10%。血压与其他近交系小鼠相比为最高,有自发高血压症。老年小鼠心脏有某些病变,雌雄小鼠常有动脉硬化。几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感,对麻疹病毒中度敏感,易患慢性肺炎,对放射线极度敏感。富于网状内皮细胞的器官(如肝、脾)与体重相比,所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。
5.免疫缺陷小鼠
指因免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增值和代谢异常并引起免疫功能不全的小鼠按照获得方式不同可以分为两种:先天的和获得性(或继发)免疫缺陷小鼠。获得(或继发)性免疫缺陷小鼠通俗一点说是本来基因是没有问题的,但是因为后天的某些原因(营养不良、恶性肿瘤、药物、病毒等)免疫方面有缺陷的小鼠。先天(或原发)性免疫缺陷小鼠为遗传性缺陷病,可以导致对病原微生物的高度易感性,根据缺失免疫细胞种类的不同,也可以分为以下5类:
①T淋巴细胞功能缺陷小鼠(例:裸小鼠)
裸小鼠:先天无胸腺。其裸基因是隐形突变基因,位于11号染色体。通过遗传育种的方法将裸基因回交到不同的小鼠品系中,即导入不同的遗传背景。包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6-nu等。所以其表现的细胞免疫反应和实验检查指标不尽相同。
②B淋巴细胞功能缺陷小鼠(例:性连锁免疫缺陷小鼠CBA/N小鼠)
CBA/N小鼠:B细胞功能缺陷,基因符号xid,位于X性染色体上。CBA/N小鼠对非胸腺依耐性II型抗原没有体液免疫反应,血清中IgM和IgG含量降低,对B细胞分裂素缺乏反应,分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少,其T细胞功能正常。CBA/N小鼠可以进行骨髓移植修复,所以这个小鼠是研究B淋巴细胞的产生、功能和异质性理想的动物,其病理与人类Bruton氏丙种球蛋白缺乏症和Wiskott-Aidsch 综合症的理想模型。
③NK细胞功能缺陷小鼠(例:Beige小鼠)
Beige小鼠:Beige小鼠为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠,在第13号染色体上的隐性遗传基因bg发生突变引起,纯合小鼠(bg/bg)被毛完整,毛色浅。其内源性NK细胞功能缺乏,是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合bg基因使细胞毒T细胞功能受损伤、粒细胞趋化性和杀菌活性降低、巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟、溶酶体膜受损、溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感,需SPF环境。
④联合免疫缺陷小鼠
可以理解为T、B、NK三种细胞排列组合缺陷的小鼠,比如:T、B细胞联合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠);T、NK细胞缺陷小鼠、T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠(B-NSG小鼠)等
⑤其他免疫缺陷小鼠—显性半脂畸形小鼠
显性突变基因Dh,是显性突变基因,位于第1号染色体上,纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼系统的严重畸形,出生后很快死亡;杂合子缺乏脾脏,体液免疫缺陷,泌尿生殖系统、消化道和骨骼有一定程度畸形。这种小鼠无特殊饲养条件。如果将nu基因和Dh基因结合在一起,即可培育出无胸腺和无脾脏的La-sat小鼠。