【造模机制】BSA、脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)和CCl4联合应用能够造成胃肠道黏膜免疫功能紊乱，引起机体对血液和肾小球中的过量IgA清除障碍，导致肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，以及系膜细胞增生、基质增多等病理改变，最终出现尿蛋白和尿血等IgA肾病的典型症状。

【造模方法】

1．实验过程  雄性Sprague Dawley大鼠(体重220～260g)口服免疫原BSA(400mg/kg)。隔天灌胃，持续6周；皮下注射蓖麻油(0.5ml)和CCl4(0.1ml)，1次/周，持续9周并联合运用LPS(分别于第6、8周以0.05mg尾静脉注射)。第10周末处死动物，取血标本和肾脏做相应检查。

2．指标检测  测定血清清蛋白、血清总蛋白、 BUN、Cr、谷丙转氨酶和谷草转氨酶。另外，每隔三周检测1次24小时尿蛋白和尿常规。肾脏病理切片进行H&E和PAS染色，计数肾小球个数并计算肾小球系膜区占整个肾脏毛细血管丛面积的百分比，最后，对肾脏进行IgA免疫荧光强度分级。

【模型特点】

1．大鼠均出现蛋白尿，其中70％出现肉眼血尿，30％出现镜下血尿，免疫荧光显示肾组织IgA强度(2+～3+)，光镜PAS染色显示有弥漫性的轻中度系膜区增生，血清蛋白降低，但转氨酶水平无变化。

2．在造模方法中，LPS是免疫佐剂，毒性较外毒素葡萄球菌肠毒素弱，不易对动物机体造成损害。将口服免疫原BSA的剂量为400mg/kg，隔日1次以及CCl4以0.1ml剂量皮下注射尽可能减少对肝脏的损害。通过以上改良，模型组IgA在肾脏组织有较强沉积，操作起来更方便和安全，不易引起腹腔感染和动物死亡，并且无明显肝脏损害。

【模型评估和应用】IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球疾病的1/3。采用复合改良法造模是目前IgA肾病中较为可靠、稳定、成功率高，且病理、临床指标接近人类IgA肾病的动物模型。它克服了口服免疫源+肝脏切除+免疫佐剂复合造模法动物死亡率高(约50％)的缺点；葡萄球菌肠毒素+口服免疫源+免疫佐剂复合造模法因葡萄球菌肠毒素是外毒素，毒性大，易引起机体损害；腹腔注射CCl4引发的IgA肾病模型，虽然有高强度的IgA沉积，但肝脏功能损害严重，常伴有肝细胞坏死、变性和假小叶生成。用啮齿类动物复制的IgA肾病模型，其血清IgA特性与人类存在较大差别，故期望建立基因工程模型来克服其不足。