哈佛大学TH陈公共卫生学院，麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所的研究人员完成的一项新研究首次观察到一种复合物，该复合物在炎性肠病（IBD）发作期间会破坏微生物并引发免疫反应。这就是我所做的。研究化学和分子事件，例如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。

先前的研究对IBD中的微生物变化进行了分类，但是本研究的研究人员理解了为什么在IBD期间微生物菌群发生变化，以及为什么这会导致不健康。开发了独特的炎症生物技术工具箱。这些工具可用于测量微生物的化学变化和人类遗传调控的变化，这可能在将来开辟新的治疗方法。

这项涉及数十名合作者的研究是人类微生物组计划（HMP）第二阶段的一部分。该项目的第一阶段是由美国国立卫生研究院（NIH）共同基金于2007年发起的，确定了健康成年人和患有某些与菌群相关疾病的患者的菌群特征。在国家卫生研究院（NIH）各个部门的支持下，最新的研究阶段始于2013年，并受命整理微生物群落在疾病中的作用背后的分子机制。

“人类微生物组计划致力于了解微生物对健康的贡献，并建立一个研究人员可以研究微生物并发现新的疾病诊断和治疗方法的社区。”哈佛大学计算生物学和生物学信息学术研究资深作者Curtis Hattenhower教授说。 “我们的发现可能为早期发现可积极治疗的疾病活动的近期状况，或促进完全IBD缓解的新生化治疗方法铺平道路。结果将在不久的将来发表在《自然》杂志上。肠道微生物群落是数万亿种微生物的群落，包括细菌，病毒和真菌。每个人都有自己的菌群，研究表明，菌群在包括IBD在内的许多疾病中都起着重要作用。 IBD影响全球超过350万人，并且其发病率正在增加。 IBD是一种慢性疾病，特征在于缓解期后突然发作，在此期间疾病变得活跃。在这项研究中，研究人员对132名参与者进行了为期一年的随访，并将患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者与没有IBD的对照组进行了比较。参与者每两周提供一次粪便样本，几乎每季度提供一次血液样本，并在研究开始时进行一系列结肠活检以进行分析。通过前所未有的分子，细胞和临床工具对总共2965个粪便，活检和血液样本进行了分析，以了解该疾病的详细生化特性。首先，这些详细的测量简化了先前研究的结果，例如整个肠道内生态多样性的减少，疾病中某些“专业”和“抗炎”微生物的增加或减少。

更重要的是，为这项研究开发的工具套件使研究人员能够确定这些变化的原因。结果表明，在疾病活动期间，IBD患者体内的微生物衍生化学物质含量较低。我们推测这可能是多种因素共同作用的结果，包括不利的微生物代谢，减少的营养吸收和肠内水。或更高的血液水平和更快的肠道运动。这些因素降低了肠道微生物生态系统的整体稳定性，导致对IBD患者的正常肠道微生物区系的免疫反应更加不足和反应过度。特别地，在活动障碍期间，IBD患者具有高水平的多不饱和脂肪酸，包括肾上腺素和花生四烯酸。研究人员还发现，烟酸几乎仅存在于IBD患者的粪便中，而IBD患者肠道中的维生素B5和B3含量特别低。

研究小组还发现，胆汁酸是一组由肠道微生物人工化学修饰的化合物，在IBD过程中也被破坏，IBD参与了微生物群的分子调控。做到了。这些细菌包括一组与草皮下属相关的细菌，几乎所有人都具有草皮下属，但是在炎症过程中细菌的数量减少了，从未分离或鉴定细菌。通常，这些发现提供了迄今为止IBD患者活跃和不活跃医疗状况中微生物群落的最详细快照。研究结果表明，与溃疡性结肠炎相比，不同形式的IBD-Crohn病对微生物菌群的活性和组成有不同的影响。研究人员发现，这些发现有望成为潜在IBD治疗的新靶标，包括多不饱和脂肪酸，胆汁酸衍生物和人类免疫应答途径，以及可以用于未来IBD治疗的新数据。 ，工具和协议。而且有可能研究微生物。

“鉴于微生物与我们的健康和福祉之间有着密切的联系，这些结果表明，当这种关系出现错误时，如何避免出现问题，以及如何更好地管理这些终身伴侣。 ”，Jason Lloyd-Price说。该论文的主要作者之一。